В Японии обнаружен механизм, позволяющий опухолям легких обманывать иммунитет
Японские ученые выяснили, как некоторые злокачественные опухоли легких используют серотонин для подавления иммунной защиты организма. Блокирование этого механизма позволило усилить действие противораковых препаратов в экспериментах на мышах. Открытие может помочь в разработке новых методов лечения пациентов, у которых существующая иммунотерапия оказывается малоэффективной. Об этом 23 октября сообщил Киотский университет.
Исследование провели специалисты Национального онкологического центра Японии совместно с учеными Киотского, Нагойского и Кинки университетов, а также других научных организаций. Результаты опубликованы в журнале Cancer Cell.
Работа посвящена нейроэндокринным опухолям легких, включая мелкоклеточный рак, который отличается быстрым развитием и нередко плохо поддается лечению. В последние годы для борьбы с этим заболеванием стали применять препараты, помогающие иммунным клеткам распознавать и уничтожать опухоли. Однако у части пациентов даже современные методы терапии не обеспечивают необходимого результата.
Исследователи обнаружили, что некоторые раковые клетки способны использовать серотонин, известный прежде всего как нейромедиатор, участвующий в передаче сигналов между нервными клетками. В данном случае вещество помогает опухоли ослаблять противоопухолевый иммунный ответ.
Изучив образцы тканей пациентов, ученые установили, что в опухолях с повышенной активностью белка DLL3 усиливается работа фермента TPH1, необходимого для образования серотонина. Одновременно в таких новообразованиях обнаружили больше макрофагов, способных подавлять иммунную защиту.
Дальнейшие эксперименты позволили установить последовательность происходящих процессов. Раковые клетки вырабатывают серотонин, который воздействует на макрофаги через рецептор HTR7. Под влиянием этого сигнала иммунные клетки начинают активнее подавлять CD8-положительные Т-лимфоциты, отвечающие за уничтожение опухолевых клеток.
В результате опухоль получает дополнительную защиту от иммунной системы, а эффективность некоторых противораковых препаратов снижается.
Чтобы проверить возможность преодоления такой защиты, исследователи провели эксперименты на мышах. Они блокировали образование серотонина в раковых клетках либо работу рецептора HTR7 на макрофагах.
В обоих случаях противоопухолевая активность иммунной системы усиливалась. Количество подавляющих иммунитет макрофагов уменьшалось, а Т-клетки восстанавливали способность атаковать злокачественное новообразование.
Особенно важным результатом стало повышение эффективности двух подходов к иммунотерапии. Блокирование HTR7 усиливало действие препаратов, направляющих Т-клетки непосредственно к раковым клеткам, а также ингибиторов иммунных контрольных точек, включая антитела против PD-1.
Дополнительный анализ данных пациентов с мелкоклеточным раком легких, получавших препарат тарлатамаб, показал, что большое количество макрофагов с рецептором HTR7 в опухоли связано с худшими результатами лечения и более коротким периодом без прогрессирования заболевания.
По мнению исследователей, обнаруженный механизм может объяснять, почему даже при наличии подходящей молекулярной мишени некоторые опухоли сохраняют устойчивость к иммунотерапии.
Речь пока идет о доклиническом открытии. Улучшение результатов лечения подтверждено в экспериментах на животных, а анализ данных пациентов выявил связь между биологическими характеристиками опухоли и ответом на препарат. Эффективность и безопасность новой комбинации лечения у людей еще предстоит доказать.
Следующим этапом станет изучение возможности совместного применения противоопухолевых препаратов и средств, блокирующих серотониновый сигнальный механизм. Ученые рассчитывают, что такой подход позволит преодолевать устойчивость отдельных видов рака легких к иммунотерапии и подбирать лечение с учетом особенностей конкретной опухоли.
Красноярский зверь записывал нападения в таблицу и сверял последствия с новостями
Российский турист расплакался из за подаренной банки пива в азиатской стране
В Польше назвал и скандалом идею саммита России, США и Китая без Украины
Главное за ночь и утро 23 октября: об ограничениях полетов и переговорах по Украине
Достоверные новости всегда под рукой — в канале «МК» в MAX
Источник: www.mk.ru